Le plus improbable des duos Deadpool et Spider-Man font une fois de plus équipe, ce qui est loin d'enchanter le Tisseur. Et il serait plus contrarié encore s'il connaissait la nouvelle mission de Wade Wilson  : tuer Peter Parker ! Vingt ans après leur première prestation sur la série Deadpool, Joe Kelly ( X-Men ) et Ed McGuinness ( Hulk ) se réunissent à nouveau pour raconter les aventures du Mercenaire Disert.