Une unité du FBI a pour mission de référencer les pires serial killers. Mais 50 d'entre eux ne correspondent à aucun schéma. Le plus redoutable d'entre eux décide de leur lancer un défi en lançant lui aussi la chasse aux 50. Si la police les trouve avant lui, il donnera un indice pour l'approcher. Sinon, il tuera un enquêteur ou l'un de leurs proches.